中枢神经系统（CNS）孤立性纤维瘤（SFTs）是一类罕见的间叶源性肿瘤，具有较高的局部复发与颅外转移倾向。尽管手术与放疗是主要治疗手段，但针对复发性疾病的全身治疗选择仍十分有限。培唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已在颅外 SFTs 中展现出临床活性；然而，其在 CNS SFTs 中的应用证据仍较为匮乏。本研究为单中心回顾性研究，纳入接受培唑帕尼治疗的复发性 CNS SFTs 患者。从医疗记录中收集临床数据，包括既往治疗、影像学反应、治疗持续时间及不良事件。对 2 例患者进行基于NGS的探索性肿瘤 panel 检测。
共纳入 4 例复发性 CNS SFTs 患者。所有患者均接受过手术切除与放疗。培唑帕尼治疗后，1 例患者达到部分缓解，3 例患者疾病稳定，治疗持续时间从 7 个月至 2 年以上不等。1 例患者在初始缓解后出现疾病进展。所有患者均出现疲劳、胃肠道症状、高血压等不良事件，但经支持性治疗或剂量调整后总体可控。探索性分子谱分析在 2 例患者中检出多种基因组变异。
在本单中心回顾性研究中，培唑帕尼可为部分复发性 CNS SFTs 患者提供持久的疾病控制，且耐受性可接受。这些结果支持在无法进一步行局部治疗时，将培唑帕尼作为全身治疗选择，同时强调了开展更大规模多中心研究的必要性。
培唑帕尼可使部分复发性 CNS SFTs 患者实现疾病控制；通过剂量调整与支持性治疗，不良事件可控；培唑帕尼可作为复发性 CNS SFTs 的全身治疗选择。研究背景
孤立性纤维瘤（SFTs）是一类罕见的间叶源性肿瘤，约占所有软组织肿瘤的 2%。尽管 SFTs 最常发生于胸腔与腹腔，但中枢神经系统（CNS）SFTs 极为罕见，仅占所有病例的 1.9%–4%。以往，SFTs 与血管外皮细胞瘤（HPCs）被划分为独立的疾病实体。然而，NAB2::STAT6 融合基因的发现 —— 由 12q13 染色体倒位所致 —— 证实了二者具有共同的分子特征。因此，2016 版世界卫生组织（WHO）软组织肿瘤分类将 SFTs 与 HPCs 合并为单一疾病实体。尽管 2016 版 WHO CNS 肿瘤分类仍对二者进行区分，但 2021 版修订版已将其完全统一命名为 “SFT”，并引入基于核分裂活性与坏死的分级系统。
一项纳入 563 例患者的系统回顾显示，患者平均年龄为 41 岁，男性略占优势，复发率为 57%。另一项纳入 904 例患者的回顾性研究发现，28% 的患者出现颅外转移，最常见转移部位为骨、肺与肝。
NAB2 作为 EGR-1 靶基因的转录抑制因子发挥功能，其靶基因包括成纤维细胞生长因子（FGF）2、血小板源性生长因子（PDGF）D，以及受体酪氨酸激酶如 FGFR1 与神经营养性酪氨酸受体激酶 1。NAB2::STAT6 融合蛋白可激活上述基因，促进肿瘤发生。
CNS SFTs 是一类侵袭性肿瘤，转移潜能较高。尽管手术技术与放疗手段不断进步，但长期疾病控制仍具有挑战性，尤其对于复发或进展性疾病患者。因此，CNS SFTs 有效全身治疗方案的临床需求尚未得到满足。
培唑帕尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有抗血管生成活性，已在多种软组织肉瘤中展现出临床疗效，包括颅外 SFTs。多项研究报道培唑帕尼可实现晚期或转移性颅外 SFTs 的疾病控制，支持其作为该类肿瘤全身治疗选择的地位。然而，CNS SFTs 患者在上述研究中占比较低，培唑帕尼专门针对 CNS SFTs 的临床应用证据仍较为有限。
鉴于 CNS SFTs 的罕见性，前瞻性临床试验难以开展，治疗决策通常依赖于小样本队列的真实世界经验。在此背景下，详细描述常规临床实践中的治疗过程、影像学反应与耐受性，对制定治疗策略具有重要价值。
本研究报道了该院应用培唑帕尼治疗复发性 CNS SFTs 患者的经验。通过描述常规诊疗中观察到的临床结局与不良事件特征，本研究旨在为培唑帕尼作为复发性 CNS SFTs 全身治疗选择的作用提供真实世界的实用见解。
研究结果
患者特征：
本研究共纳入 4 例接受培唑帕尼治疗的复发性 CNS SFTs 患者。所有患者均为中年，性别分布无显著差异。所有患者初始治疗均接受过手术切除联合放疗。开始培唑帕尼治疗时，所有患者均经影像学证实肿瘤复发或进展。1 例患者出现颅外转移，另 1 例患者出现脑膜播散。从初始手术至开始培唑帕尼治疗的时间间隔为 1.4–8.9 年。患者基线临床特征、既往治疗与肿瘤位置总结于表 1。
表1
治疗暴露：
培唑帕尼按照常规临床实践给药。患者治疗持续时间存在差异，范围为 7 个月至 2 年以上。部分患者因不良事件需要进行剂量调整，包括剂量降低或暂时停药；其他患者则持续用药未调整剂量，直至疾病进展或停药。为全面展示每例患者的纵向临床病程，包括既往手术、放疗、培唑帕尼起始治疗及后续反应或进展事件，图 1 以游泳图形式呈现 4 例患者的治疗时间线。病例 3 与病例 4 分别因不良事件（病例 3）与合并尿路感染（病例 4）出现暂时停药。
图1
影像学结局：
影像学评估显示，培唑帕尼治疗期间，1 例患者达到部分缓解，3 例患者达到疾病稳定，为最佳总体反应。这些患者在持续治疗中长时间维持疾病稳定。1 例患者在初始疾病控制阶段后出现影像学疾病进展。具体而言，病例 1 出现左侧颞叶进展与同侧腮腺区淋巴结新发肿大。图 2 展示代表性治疗病例（病例 2），显示培唑帕尼治疗期间的影像学反应与疾病稳定状态。
图2
安全性与耐受性：
所有患者在培唑帕尼治疗期间均出现治疗相关不良事件。最常见的不良事件包括疲劳、胃肠道症状与高血压。大多数不良事件为 1 级或 2 级，经支持性治疗或剂量调整后可控。未观察到非预期毒性。1 例患者因疾病进展停用培唑帕尼，而非治疗相关毒性。
分子结果：
病例 2 出现 ATM、SMAD4 与 MAP2K4 拷贝数缺失，肿瘤突变负荷（TMB）为 8.5 muts / Mb。病例 3 存在 BRCA2 与 RB1 拷贝数缺失、AKT2 p.K401N 突变、KDM6A 剪接位点变异，TMB 为 9.6 muts / Mb。这些发现拓展了已知的 CNS SFTs 分子谱，可能对未来生物标志物开发具有意义。
讨 论
对于 CNS SFTs，手术仍是标准治疗，大体全切除（GTR）通常被视为主要治疗手段。一项纳入 146 例患者的回顾性研究显示，与次全切除（STR）患者相比，接受 GTR 的患者无进展生存（PFS）与总生存（OS）均显著更优。辅助放疗的作用仍存在争议。部分研究显示 GTR 后放疗无额外 OS 获益，而 STR 患者放疗可能改善 OS。
手术与放疗作为局部治疗，主要针对肿瘤局部。在回顾的 146 例患者中，61 例（41.8%）出现局部复发：55 例为单纯局部复发，6 例为局部合并远处转移。10 例患者出现颅外转移，最常见部位为肺（3 例）、肝（4 例）、脊柱（4 例）与胸壁（1 例）。远处转移率为 10%–55%，高级别肿瘤更常见。远处转移与 OS 显著更差相关，需要考虑全身治疗。化疗方案包括替莫唑胺与贝伐珠单抗，疗效有限。一项研究报道 1 例部分缓解，3 例疾病稳定（SD）。
培唑帕尼是第二代多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可阻断 VEGF、PDGFR、KIT 与 FGFR 通路。在 Bector 的研究中，培唑帕尼在既往接受贝伐珠单抗治疗后仍有效，提示其作用不限于 VEGF 抑制。一项软组织肉瘤（非 CNS）Ⅲ 期临床试验显示，培唑帕尼可改善中位 PFS（4.6 个月 vs 安慰剂 1.5 个月），但未观察到 OS 获益。常见不良事件包括疲劳（65%）、腹泻（58%）、恶心（54%）、体重下降（48%）与高血压（41%）。
尽管支持培唑帕尼用于 CNS SFTs 的证据仍有限，但多项研究报道其可使部分患者实现疾病控制且耐受性可接受。在本研究中，培唑帕尼使 4 例复发性 CNS SFTs 患者中的 3 例实现影像学疾病稳定，治疗持续时间从数月至 2 年以上。不良事件常见，但经剂量调整与支持性治疗后总体可控，与既往研究结果一致。
这些结果提示，对于经过谨慎选择的复发性 CNS SFTs 患者，尤其在无法进一步行局部治疗时，培唑帕尼可作为合理的全身治疗选择。值得注意的是，本队列观察到的疾病控制反映真实世界临床实践，而非对照临床试验结果，为管理这类罕见肿瘤的临床医师提供了实用见解。
对部分患者进行的探索性 NGS 肿瘤 panel 检测，发现了多种基因组变异，如参与 DNA 损伤修复与细胞信号通路基因的拷贝数缺失。鉴于分析病例数有限，无法得出与治疗反应或预后相关的结论。因此，这些分子发现应视为描述性观察结果，为目前有限的 CNS SFTs 基因组数据提供补充。
本研究存在多项局限性，包括回顾性设计、样本量小、既往治疗与随访时间的异质性。此外，培唑帕尼并非始终作为严格的单一全身治疗使用。部分患者接受过既往或重复放疗，可能影响影像学结局。因此，无法完全区分培唑帕尼的独立抗肿瘤作用与既往或联合局部治疗的影响。尽管如此，鉴于 CNS SFTs 的罕见性与开展前瞻性试验的挑战性，这些真实世界临床数据为指导治疗决策提供了有价值的信息。
该院的回顾性经验提示，培唑帕尼可为部分复发性 CNS SFTs 患者提供持久的疾病控制，且耐受性可接受。尽管证据仍有限且部分病例随访时间较短，观察到的临床结局支持将培唑帕尼作为这类罕见侵袭性肿瘤的潜在全身治疗选择。此外，分子谱分析拓展了 CNS SFTs 的基因组谱，可能有助于鉴定临床相关生物标志物与优化个体化治疗策略。有必要开展更大样本量的多中心研究，以进一步明确培唑帕尼的治疗作用，并建立 CNS SFTs 的最佳全身治疗方案。
“骨与软组织肿瘤DNA1308+RNA1560基因检测”项目，基于杂交捕获建库+NGS测序，提取DNA样本，检测覆盖ATM、SMAD4、MAP2K4、BRCA2、RB1、AKT2、KDM6A等基因的CDS区，同时提取RNA样本，检测NAB2::STAT6等至少1560种已知和数百个基因相关未知融合变异，面向几乎所有骨与软组织肿瘤病理亚型患者，包括MSI/TMB等免疫指标，预测可能获益的靶向、免疫、化疗等治疗方案，同时辅助分子分型、预后和遗传风险评估。“骨与软组织肿瘤DNA272+RNA1560基因检测”项目，面向骨与软组织肿瘤患者，基于杂交捕获建库+NGS测序，覆盖ATM、SMAD4、BRCA2等基因的CDS区和MAP2K4、RB1、AKT2、KDM6A等基因的部分区域，同时从RNA层面检测NAB2::STAT6等至少1560种已知和数百个基因相关未知融合变异，包括MSI指标，预测可能获益的靶向、免疫、化疗等治疗方案，同时辅助分子分型、预后和遗传风险评估。
参考文献：
Kojima, Daijiro et al. “Pazopanib for recurrent central nervous system solitary fibrous tumors: A single-institution retrospective series.” Clinical neurology and neurosurgery vol. 265 (2026): 109371. doi:10.1016/j.clineuro.2026.109371
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